鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)后，隨著西方殖民主義入侵中國(guó)，西方的異質(zhì)文明也邁進(jìn)了國(guó)門(mén)，這一西學(xué)東漸過(guò)程，貴州要晚于沿海，所引起的東西文化沖突也遠(yuǎn)不如沿海地區(qū)劇烈，但仍產(chǎn)生了動(dòng)蕩。
最早將西方文化引進(jìn)貴州的是傳教士。第二次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)后，清政府被迫允許西方傳教士自由進(jìn)入內(nèi)地傳教，偏僻的貴州成為傳教士們注意的目標(biāo)。傳教士們進(jìn)入中國(guó)之初，依仗著武力為后盾，期盼的是以“十字架征服中國(guó)”的美夢(mèng)，絕大多數(shù)教士充當(dāng)了殖民主義侵略中國(guó)的先鋒，中國(guó)人民反侵略斗爭(zhēng)，必然要將傳教士和西教作為斗爭(zhēng)對(duì)象，這是可以理解的。
傳教士來(lái)中國(guó)傳教，帶來(lái)的是一種與中國(guó)傳統(tǒng)文化和傳統(tǒng)宗教完全不同的西方基督文明和基督教，因此許多反洋教斗爭(zhēng)的起因，往往是文化上的差異。貴州近代有三次大教案，第一次爆發(fā)于1861年的貴陽(yáng)青巖鎮(zhèn)，稱貴陽(yáng)教案或青巖教案，起因就是當(dāng)?shù)厝罕娫诙宋绻?jié)“游百病”時(shí)，因習(xí)俗不同，語(yǔ)言上發(fā)生沖突而引起的；第二年的開(kāi)州教案是因?yàn)樵撃暝龉?jié)，群眾耍龍燈度元霄，法國(guó)教士阻撓教徒參加這一傳統(tǒng)節(jié)目而觸發(fā)的；第三次爆發(fā)于1869年的遵義教案，是當(dāng)?shù)孛癖娫谖逶鲁酢按蚯圊础?教徒從中破壞而導(dǎo)致的。貴州的三次教案都以清政府妥協(xié)退讓、廣大各族群眾被鎮(zhèn)壓而告終，這是西方宗教文化憑借殖民主義侵略勢(shì)力而導(dǎo)致的結(jié)果，文化在這里是另一種形式的侵略。
義和團(tuán)運(yùn)動(dòng)后，西方殖民主義者認(rèn)識(shí)到“瓜分中國(guó)實(shí)為下策”,改換了侵略手法，從赤裸的軍事行動(dòng)轉(zhuǎn)為經(jīng)濟(jì)、政治、文化的全面入手，宗教侵略活動(dòng)也日益隱蔽，更多地帶有人文色彩。傳教士從辦學(xué)校、醫(yī)院等教育、慈善事業(yè)入手，感化群眾，這在貴州比較偏遠(yuǎn)的山區(qū)和民族地區(qū)，產(chǎn)生了一定效果。如黔西北威寧石門(mén)坎教堂，英國(guó)基督教循道公會(huì)傳教士柏格里于1906年辦了光華學(xué)校，這所學(xué)校招收附近苗、彝、漢各族兒童，住宿讀書(shū)，將西方學(xué)校中的球類活動(dòng)、游泳均引進(jìn)民族地區(qū)，柏格里還按拉丁拼音法，創(chuàng)造了一種苗文作讀本，傳授給學(xué)生。循道公會(huì)直至解放前夕，共在石門(mén)坎地區(qū)創(chuàng)辦小學(xué)二十余所、中學(xué)一所，培養(yǎng)小學(xué)畢業(yè)生數(shù)千人，中學(xué)和中專學(xué)生百余人，大專生(推薦出外就讀)約三十余人。內(nèi)地會(huì)在附近葛布也辦了學(xué)校，培養(yǎng)小學(xué)生近千人。教會(huì)在石門(mén)坎、葛布還設(shè)立衛(wèi)生所三個(gè)、麻風(fēng)療院兩個(gè)，此外還辦了幼稚園、孤兒院、養(yǎng)老院、瞽盲學(xué)校等，這一系列活動(dòng)培養(yǎng)了一批民族知識(shí)分子和神職人員，改變了當(dāng)?shù)匾恍┎涣剂?xí)慣，使該地缺醫(yī)少藥的情況有所改善，客觀上促進(jìn)了這一地區(qū)文化的發(fā)展，使該地區(qū)成為貴州民族地區(qū)中文化較高的地區(qū)。西方教會(huì)的文化及慈善活動(dòng)在貴州經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)(漢民族聚居區(qū))與較落后地區(qū)(主要為民族地區(qū))的反響是不一樣的，相對(duì)講，民族地區(qū)更容易接受西方宗教文化。
悠久的中國(guó)文化并不是一概排斥外來(lái)先進(jìn)文化的，在中國(guó)近代史上，中西文化的結(jié)合一般經(jīng)歷了從技藝(物質(zhì))到制度再到精神這幾個(gè)層次。洋務(wù)運(yùn)動(dòng)是從技藝上學(xué)習(xí)西方，這在貴州也有反響。在洋務(wù)官員張之洞支持下，貴州地方當(dāng)局曾于1886年籌辦青溪鐵廠(比漢陽(yáng)鐵廠還早三年),向西方購(gòu)進(jìn)冶鐵機(jī)器并聘用外國(guó)技師，但沒(méi)有成功。中日甲午戰(zhàn)爭(zhēng)后，帝國(guó)主義與中華民族的矛盾空前嚴(yán)重，學(xué)習(xí)西方，走富強(qiáng)之路已成為中國(guó)先進(jìn)分子的共同呼聲，戊戌維新運(yùn)動(dòng)由是興起。在維新運(yùn)動(dòng)中，支持康有為、梁?jiǎn)⒊兎ǖ那逋⒏吖僦芯陀匈F州人李端棻。李端棻，字苾園(1833—1907),貴陽(yáng)人，進(jìn)士出身。李一向樂(lè)于接受新事物，在廣東任鄉(xiāng)試主考官時(shí)，賞識(shí)應(yīng)試秀才梁?jiǎn)⒊牟湃A，特將自己的堂妹許配給梁，曾在士林中傳為佳話。他深受梁?jiǎn)⒊挠绊?，在興學(xué)堂、推薦維新人才、開(kāi)懋勤殿、改革政治制度上曾積極向光緒建議。在他的帶動(dòng)下，貴州知識(shí)界參與維新運(yùn)動(dòng)的較多，康有為的公車上書(shū)名冊(cè)中，貴州籍舉人達(dá)九十余名，占現(xiàn)存名冊(cè)的六分之一，按省籍，貴州僅次于廣東?？涤袨樵诰┙M織“保國(guó)會(huì)”,李端棻的兄弟子姪均列名會(huì)籍。戊戌變法失敗，李端棻被發(fā)配到新疆，中途遇赦放回，回貴陽(yáng)后他出任經(jīng)世學(xué)堂山長(zhǎng)，讓學(xué)生傳抄《新民叢報(bào)》,在給學(xué)生命題作文中竟出現(xiàn)“培根論”、“盧梭論”這樣的題目，向?qū)W生介紹天賦人權(quán)、自由平等思想。
一些維新人士到貴州任職期間，也將進(jìn)步的科學(xué)文化知識(shí)帶進(jìn)貴州。1894年，天津人嚴(yán)修出任貴州學(xué)政，他見(jiàn)貴州風(fēng)氣閉塞，將貴陽(yáng)學(xué)古書(shū)院改為經(jīng)世學(xué)堂，課程中增加了時(shí)務(wù)、英文、數(shù)學(xué)、格致、地理諸科，購(gòu)買(mǎi)新式書(shū)刊，聘請(qǐng)省內(nèi)外新學(xué)有成就的學(xué)者任教師。經(jīng)世學(xué)堂培養(yǎng)了貴州第一代通曉新學(xué)的知識(shí)分子。同時(shí)期還有湖南人吳嘉瑞，深受維新志士譚嗣同的影響，他來(lái)貴州貞豐縣做官，仿照外地成立學(xué)會(huì)的辦法，將貞豐青年組織起來(lái)，建立“仁學(xué)會(huì)”,宣傳變法思想。后來(lái)領(lǐng)導(dǎo)貴州辛亥革命的張百麟就曾是吳嘉瑞的學(xué)生。
此外隨著清政府新政措施的推行，從1902年到1910年，貴州一共開(kāi)辦了各種新式學(xué)堂六百二十四所(見(jiàn)《貴州通志·學(xué)校志》),省內(nèi)紳商也紛紛開(kāi)辦私立學(xué)堂，這些學(xué)堂一般都開(kāi)設(shè)了新學(xué)課程，向?qū)W生灌輸科學(xué)和文化知識(shí)，一些開(kāi)辦得好的學(xué)堂如通省公立中學(xué)(貴陽(yáng)市一中前身),還聘請(qǐng)了外籍教師任教。這樣全省風(fēng)氣丕然一變。在貴州，派遣留學(xué)生也極一時(shí)之盛，僅據(jù)《貴州通志》記載，1905年一年中，貴州官方選派和自費(fèi)留日學(xué)生就達(dá)151名之多。這些新式學(xué)堂畢業(yè)生或留學(xué)生回省后擔(dān)任職務(wù)和任教，又將新學(xué)傳播給更多的人。在清末，梁?jiǎn)⒊鬓k的《新民叢報(bào)》、同盟會(huì)辦的《民報(bào)》均能通過(guò)各種途徑進(jìn)入貴州，貴州知識(shí)分子無(wú)不趨之若鶩。
資產(chǎn)階級(jí)新思潮(包括改良和革命思潮)的傳入，首先是使一部分原來(lái)只知道四書(shū)五經(jīng)，在尋章覓句中討生活的舊式文人，開(kāi)始了解到世界上還有新知識(shí)、新文化的存在，開(kāi)始了由封建士人向近代知識(shí)分子的轉(zhuǎn)變，接著一批學(xué)生接受了新思潮，更壯大了這個(gè)陣營(yíng)。清末貴州知識(shí)界還自辦了報(bào)刊：《黔報(bào)》《貴州公報(bào)》《西南日?qǐng)?bào)》《自治學(xué)社雜志》等，在報(bào)刊上公開(kāi)發(fā)表自己的見(jiàn)解。貴州文化在巨大的社會(huì)變革中不斷增添了新內(nèi)容和新形式，在向近代邁進(jìn)。