元順帝至正二十三年(公元1363年)四月，陳友諒率兵包圍了洪都(治所在今江西南昌)。七月，朱元璋親自帥軍救援，駐扎湖口(在今江西湖口境)。隨即下令在涇江口(在今安徽宿松南126里)和南湖嘴(在今江西臨川西南2里)設下伏兵，以防陳友諒兵敗從這里逃走。同時給駐守信州(治所在今江西上饒)的將領下達命令，要他們堅守武陽渡口(在今江西南昌東南)。一切部署妥當，朱元璋決心以鄱陽湖為主要戰(zhàn)場，與陳友諒決一雌雄。
陳友諒當時號稱60萬大軍，巨大的戰(zhàn)船，排成長隊，綿亙數(shù)十里。船桅桿高達十多丈，旌旗招展，戈盾如林，遠遠望去，猶如連綿不斷的山一樣，聲勢十分浩大。陳友諒一聽說朱元璋部隊來了，就立即撤除洪都之圍，到鄱陽湖迎戰(zhàn)。丁亥日，明軍在康郎山(在今江西余干西北80里鄱陽湖中)與陳友諒部隊進行遭遇戰(zhàn)。朱元璋下令，把所屬部隊分列成十一隊，用來抵御陳友諒龐大的船隊。戌子日，明軍十一隊聯(lián)合發(fā)起進攻，大將軍徐達先殲滅了陳友諒的先鋒部隊。俞通海率兵用火炮，燒毀了敵軍戰(zhàn)船十多只，經(jīng)過激戰(zhàn)，雙方死傷相當。突然，陳友諒手下勇將張定邊，率戰(zhàn)船直向朱元璋船駛來，朱元璋急忙后撤。頓時，朱元璋船被沙土粘住不脫，情況危急。這時，在另一只船上的大將軍常遇春眼急手快，開弓放箭，張定邊箭傷而逃。俞通海見情，也來助戰(zhàn)，使得朱元璋脫險。乙丑日，陳友諒把所有戰(zhàn)船，投入戰(zhàn)斗。當時，明軍中的船只都小得很，在戰(zhàn)術上以低處向高處進攻，很被動，面對高大的敵人戰(zhàn)船，明軍將士個個恐慌。為此，朱元璋親自指揮，當即把進攻畏縮不前的十多個人，斬首示眾。號令全軍將士，要舍生忘死，殊以死戰(zhàn)。戰(zhàn)斗持續(xù)到午后，忽然東北風大作。朱元璋立即命令組織敢死隊，采取火攻破敵。很快把7只船裝滿火藥，用蘆葦掩蓋住，火速向陳友諒船隊駛去。距敵船很近時，明軍將士點火燒船，風烈火熾，煙焰彌天，直撞敵船。頓時，爆炸聲大作，一片火海，陳友諒軍中大亂。明軍諸將領見機，鳴鼓進攻，喊殺震天，斬殺敵首級2000多個，而焚溺死的兵士，不計其數(shù)。自此，陳友諒軍隊銳氣大減。辛卯日，陳友諒出兵再戰(zhàn)，又大敗。后來，陳友諒率兵孤守渚磯(在今江西星子南70里),明軍駐守左蠡(在今江西都昌西北50里)。八月壬戌日，由于軍糧耗盡，陳友諒率部向南湖嘴逃竄，受到明軍的伏兵阻擊后，立即轉向湖口突擊。此時，朱元璋急忙率軍攔擊陳友諒部隊，相隨順江而下，直達涇江。陳友諒部隊，再次遭到明軍埋伏。頓時，明軍萬箭齊發(fā)，猶如雨點一般，陳友諒部隊傷亡慘重，而他則乘船逃跑，在江中間被流箭射死。就這樣，聲勢浩大陳友諒軍事勢力，被朱元璋消滅了。自此朱元璋控制了廣大的長江中下游的地區(qū)，為徹底推翻元王朝，奠定了堅實基礎。